國(guó)家中醫(yī)藥管理局近日在新聞發(fā)布會(huì)上表示，“十四五”期間，我國(guó)將在鞏固成果、擴(kuò)大基層中醫(yī)藥服務(wù)覆蓋面的基礎(chǔ)上，補(bǔ)短板、強(qiáng)弱項(xiàng)、固根基。

當(dāng)下，要發(fā)展中藥，如何用現(xiàn)代科學(xué)來解讀其中原理？中藥復(fù)方有什么特點(diǎn)？如何推動(dòng)中藥傳承創(chuàng)新，更高質(zhì)量發(fā)展？近日，《經(jīng)濟(jì)參考報(bào)》記者在上海專訪了2022年上海“最美科技工作者”、海軍軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)系天然藥物化學(xué)教研室主任張衛(wèi)東教授，他三十多年扎根中藥及復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)與創(chuàng)新藥物研究一線，采用多種辦法解析和證明中藥的有效靶向治療作用，進(jìn)而指導(dǎo)中藥創(chuàng)新藥物研發(fā)。

把療效放首位 看“老藥”如何“新用”

中醫(yī)藥學(xué)包含著中華民族幾千年的健康養(yǎng)生理念及其實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，是中華文明的一個(gè)瑰寶。“過去大家對(duì)中醫(yī)藥的認(rèn)識(shí)，可能就是認(rèn)為中藥有效，但是為什么有效卻說不清楚?！睆埿l(wèi)東說：“對(duì)于中藥，首先要回答的問題就是要說清楚為什么，在此基礎(chǔ)上，還要盡可能去找到新發(fā)現(xiàn)?！?/p>

中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究是新藥發(fā)現(xiàn)的源頭。張衛(wèi)東表示，基于中藥的創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)可采取反向思維，從臨床有效的中藥出發(fā)，利用自主發(fā)現(xiàn)的有效成分作為探針，采用化學(xué)生物學(xué)技術(shù)，去發(fā)現(xiàn)新的作用靶標(biāo)，再設(shè)計(jì)藥物。把證明有效的“老藥”進(jìn)行重新研究，形成“新藥”，就是解析中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)-發(fā)現(xiàn)中藥作用新靶標(biāo)-驗(yàn)證新靶標(biāo)功能與結(jié)構(gòu)優(yōu)化-研發(fā)創(chuàng)新藥物的過程。

“黑箱理論”主要是指無法直接觀測(cè)其內(nèi)部結(jié)構(gòu)，只能從外部的輸入和輸出去認(rèn)識(shí)的現(xiàn)實(shí)系統(tǒng)。過去有人認(rèn)為中醫(yī)藥在研發(fā)過程中存在“黑箱”的情況，研究中不涉及系統(tǒng)內(nèi)部的結(jié)構(gòu)和相互關(guān)系，僅從外部觀測(cè)到一些特點(diǎn)。與“黑箱”相反的能夠檢測(cè)整個(gè)過程的系統(tǒng)則被稱為“白箱”。張衛(wèi)東表示，現(xiàn)在的中藥研究就是要將“黑箱”變?yōu)椤鞍紫洹?，在證明以往有效的基礎(chǔ)上，再利用現(xiàn)在的科學(xué)方法對(duì)其重新認(rèn)識(shí)，說清楚、講明白，把“黑箱”打開?？赡芙沂镜氖且阎闹R(shí)，也可能是未知的，研究的意義也就在于此。

研究中藥復(fù)方 要知其然更要知其所以然

中藥復(fù)方是中醫(yī)用藥的主要形式，如何讓醫(yī)生“信任中藥、用準(zhǔn)中藥、用優(yōu)質(zhì)中藥”關(guān)系到臨床的安全和療效，要知其然，更要知其所以然。闡明中藥復(fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、解析其作用機(jī)制、保障藥品質(zhì)量、清晰臨床定位已經(jīng)成為中藥產(chǎn)業(yè)可持續(xù)發(fā)展的關(guān)鍵瓶頸問題。

為闡明中藥方劑的科學(xué)內(nèi)涵，需要各個(gè)擊破。張衛(wèi)東建議，針對(duì)藥效物質(zhì)基礎(chǔ)不清問題，建立中藥方劑有效成分群的辨識(shí)技術(shù)明確藥效物質(zhì)；針對(duì)作用機(jī)制不明問題，建立系統(tǒng)生物學(xué)與網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)相結(jié)合的技術(shù)解析作用機(jī)制；針對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)較低問題，建立生產(chǎn)鏈全過程自動(dòng)化控制技術(shù)保障用藥質(zhì)量；針對(duì)臨床證據(jù)不足問題，開展國(guó)際規(guī)范的循證醫(yī)學(xué)研究清晰臨床定位。

經(jīng)過多年科技攻關(guān)，張衛(wèi)東帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)使中藥品種麝香保心丸實(shí)現(xiàn)了連續(xù)多年的增長(zhǎng)，產(chǎn)業(yè)規(guī)模列全國(guó)中藥微粒丸制劑產(chǎn)業(yè)前列。研究的相關(guān)成果“基于整體觀的中藥方劑現(xiàn)代研究關(guān)鍵技術(shù)的建立及其應(yīng)用”獲得2018年度國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

張衛(wèi)東認(rèn)為，中藥復(fù)方未來一定是朝著多成分多靶點(diǎn)的方向發(fā)展，治療效果最佳的組分配伍將成為中藥復(fù)方的發(fā)展方向。中藥過去采用的是藥材和飲片，飲片里面有的是有效成分，有的是無效成分，是混合物。但是現(xiàn)在要弄清楚，飲片里到底哪些是有效成分，這個(gè)要進(jìn)行研究。把中藥的有效成分群提取出來，明確有效成分群有什么活性，即組效關(guān)系，組分和活性之間的關(guān)系。提取、制備出來后，再明確它的活性。在這些藥效物質(zhì)相對(duì)清楚的情況下，還要明確如何把藥效成分群加在一起聯(lián)合用藥，以臨床和療效為導(dǎo)向，研制出組分新藥，從而滿足患者的需求。

守正創(chuàng)新 為中藥創(chuàng)新發(fā)展“開方”

守正創(chuàng)新才能構(gòu)建中藥高質(zhì)量發(fā)展的新格局。張衛(wèi)東表示，對(duì)于中藥來說守正創(chuàng)新，首先就是要守療效之正。守住了療效之正，才能創(chuàng)藥物之新。其次還要守中醫(yī)理論之正，創(chuàng)生物機(jī)理之新。

做到了這兩點(diǎn)，對(duì)于中醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展只是開始，接下來還有漫長(zhǎng)的路要走?！把邪l(fā)創(chuàng)新藥不能是老調(diào)重彈，多它一個(gè)不多，少它一個(gè)不少。”張衛(wèi)東說。“為什么說新藥難做，創(chuàng)新藥物是有標(biāo)準(zhǔn)的，還要有新發(fā)現(xiàn)，同時(shí)還應(yīng)該滿足未滿足的臨床需求。例如本來有5種藥治療某種疾病，效果都挺好，又研究了第6個(gè)，而這第6個(gè)和前5個(gè)比也沒什么優(yōu)勢(shì)，這就沒意義了?！?/p>

張衛(wèi)東表示，制約中藥創(chuàng)新發(fā)展的瓶頸還有很多。首先，科學(xué)研究要跟上，要把數(shù)據(jù)拿出來，建立統(tǒng)一的評(píng)價(jià)體系。其次，中藥的質(zhì)量要過硬，不能出現(xiàn)以次充好、自毀長(zhǎng)城的現(xiàn)象，藥材好，藥才好，一定要守住藥材質(zhì)量底線。此外，創(chuàng)新藥研究出來以后還要應(yīng)對(duì)市場(chǎng)的檢驗(yàn)，這些都對(duì)創(chuàng)新藥的研發(fā)產(chǎn)生影響。

“解決中藥創(chuàng)新，需要政產(chǎn)學(xué)研用共同發(fā)力?！睆埿l(wèi)東說：“要牢牢把握臨床療效，臨床一定要有效，無效肯定不會(huì)有生命力；要提升中藥材產(chǎn)業(yè)質(zhì)量，加強(qiáng)多學(xué)科交叉創(chuàng)新，加強(qiáng)中藥科技成果轉(zhuǎn)化，解決實(shí)實(shí)在在的問題，同時(shí)需要配套相應(yīng)的改革措施，完善中藥監(jiān)管制度，從政策層面約束無序的市場(chǎng)行為，規(guī)范行業(yè)，促進(jìn)轉(zhuǎn)化。”